德国神经退行性疾病中心(DZNE)、路德维希-马克西米利安大学(LMU) 慕尼黑和Denali Therapeutics (美国加州南旧金山)的科学家们已经开发出一种刺激大脑免疫细胞的方法，这种方法可能为预防阿尔茨海默病提供更好的保护。他们的报告发表在《EMBO分子医学》（EMBO Molecular Medicine）杂志上。这些发现最终将有助于开发治疗阿尔茨海默病的新疗法。
研究人员发现了一种与大脑免疫细胞（小胶质细胞）结合的特殊抗体。这种抗体刺激了小胶质细胞的活动，使它们活得更久，分裂得更快，更容易发现异常物质。在有类似阿尔茨海默病症状的小鼠身上，研究发现蛋白质的沉积(称为“斑块”)被更快地识别和降解。这些臭名昭著的斑块是阿尔茨海默病的特征之一，被怀疑会造成神经损伤。
“我们发现斑块并没有被完全清除，而是发生在了它们的周围。人们认为正是这个边缘区域反复释放蛋白质，对神经元造成损伤。因此，我们可能已经找到了一种方法来清除淀粉样蛋白中特别有害的成分，而淀粉样蛋白正是斑块中所含的蛋白质。”DZNE慕尼黑发言人、LMU慕尼黑生物医学中心部门负责人Christian Haass教授说。
Haass和他的同事们关注大脑的免疫细胞已经有相当长的一段时间了。他们的研究集中在TREM2上，一种细胞表面的受体，其他分子可以附着在它上面。TREM2可以在不同的人之间发生，其中一些改变的版本会大大增加阿尔茨海默病的风险。在先前的研究中，慕尼黑的研究人员发现，这些特殊的变异使小胶质细胞进入不可逆转的休眠状态，从而阻止免疫细胞正常运作，识别、吸收和分解斑块和死亡细胞。
”相反，我们怀疑激活小胶质细胞有助于消除斑块，从而对抗阿尔茨海默病。TREM2似乎在这一过程中发挥了重要作用。这种受体显然有助于将小胶质细胞从休眠模式转换为活跃模式，”这位慕尼黑科学家说。
这正是慕尼黑团队和Denali所追求的方法。目前使用生物技术方法产生的抗体与TREM2结合，从而触发增强小胶质细胞活性的过程。
然而，这位来自慕尼黑的生物化学家提醒说，在将这种方法应用于临床试验之前，还需要进一步的研究：“我们已经证明，免疫细胞可以被刺激来更有效地分解淀粉样蛋白沉积。”这表明我们的方法在原则上是可行的。然而，要在人体上进行测试，还有很长的路要走，需要更多的数据来验证这种方法。
寻找新的治疗方法
“目前的治疗方法可以在一定程度上缓解阿尔茨海默病的症状，但不能阻止疾病的进展。到目前为止，所有有效治疗阿尔茨海默病的尝试都没有成功。就在最近，两种药物的临床试验失败了。尽管还有另一种实验性药物似乎对记忆有积极的影响，但这种药物是否会被监管当局批准还有待观察。鉴于这种情况，迫切需要创新的治疗方法。这正是我们研究的目的，”Haass说。
参考文献
Source：EurekAlert
Immune cells against Alzheimer's?
Reference：
Enhancing protective microglia activities with a dual function TREM2 antibody to the stalk region, Kai Schlepckow et al., EMBO Molecular Medicine (2020),
DOI: 10.15252/emmm.20191122（来源：阿尔兹海默症） |
